受訪專家：
北京大學人民醫院心內科主任醫師 張海澄
北京協和醫院內分泌科教授 伍學焱
湖北省武漢市中心醫院消化內科主任醫師 吳 杰
情緒平穩守護心臟
心臟節律體現在心跳的規律性及頻率上，呈現明顯晝快、夜慢規律。白天，心臟通過加快心跳，增加心排血量，保證大腦及全身，尤其是肌肉系統的供血。睡眠中，器官、組織的供血需求相應減少，心跳則變慢、減弱，使心臟得到充分休息。
影響心臟節律的因素很多，自主神經功能紊亂是其中之一，例如不少更年期女性會出現心悸，甚至心律失常。除了疾病因素，激動、生氣、過度勞累等也會打亂心臟節律。比如，該休息時心臟沒有得到充分休息，就不能向全身提供充足血液，勢必會引起各種不適癥狀。
保持平穩的心情對維持心臟節律十分重要。對此，北京大學人民醫院心內科主任醫師張海澄提出兩點建議：一是平穩心情。養成讀書、學習的習慣，有助開闊心胸、穩定情緒；太極、游泳、書法、繪畫等活動也能使人更加心平氣和。閑暇時可到郊外游玩、聽些輕音樂等，有助維持情緒平穩。二是保持社交。多和不同的人打交道，參與社交和志愿活動，能豐富精神生活，保持開朗樂觀。
張海澄還提醒，如果出現沒來由的心慌、胸悶等不適，需要警惕心臟是否出了問題。最好在癥狀發作時做心電圖，如果捕捉不到發作時的心電圖，可以做24小時動態心電圖。
睡眠規律平衡內分泌
北京協和醫院內分泌科教授伍學焱表示，內分泌節律體現在激素含量、生物酶活性上，它們有個晝夜節律，其間有規律地增減，這是內分泌系統在“精準”地運行。
內分泌的節律變化對臨床病情診斷有很強指導作用。比如糖皮質激素的分泌，早上7~9點達到高峰期，下午有所下降，午夜降至最低值。如果內分泌出現異常，會導致體內激素失衡，進而出現多種癥狀，甚至引發疾病，比如兒童發育不良，女性不孕、男性脫發等。
內分泌節律比較敏感，生活習慣、慢性疾病、腫瘤等都可能打亂內分泌。排除疾病因素，熬夜對內分泌的影響尤為突出。熬夜會打亂激素分泌，比如會抑制褪黑素分泌，從而影響睡眠質量。如果長期得不到緩解，會影響神經內分泌系統，進而導致激素分泌紊亂，陷入惡性循環。
美國科羅拉多大學的一項研究顯示，整夜保持清醒狀態或整天睡眠會破壞血液中100多種蛋白質的水平，影響血糖、能量代謝和免疫功能。長期熬夜的人更容易出現失眠、健忘、易怒、焦慮等精神癥狀，免疫力也會下降，患感冒、胃腸感染、過敏等疾病的幾率也更高。
伍學焱建議，成年人每晚至少睡夠7~8小時，并于23點前入睡；睡覺前遠離手機等電子設備；睡前不要觀看搞笑視頻，避免大腦過度興奮；睡前也不要進食。
同時，還要適度運動。“運”代表節律，“動”代表行動，運動可以促進血液流動，調節內分泌系統。不過，運動強度要根據自身情況而定，最好每周保持150分鐘的適度鍛煉，心肺功能較好的人可保持每周75分鐘的高強度運動，但運動不要太晚，以免影響休息。
生活中，不少女性面臨月經紊亂的困擾。伍學焱表示，排除甲亢、多囊卵巢綜合征、呼吸綜合征等疾病問題后，月經紊亂多因情緒和壓力造成。女性心思細膩，遇事更容易“鉆牛角尖”，影響到相關激素分泌，進而導致月經不規律。女性要避免長期使用含激素的化妝品；不要盲目服用減肥藥或保健品；避免過度的情緒波動等。
定點吃飯 保障腸道節律
腸道不僅是人體最重要的消化和吸收器官，還是人體最大的排毒器官和免疫器官，它的節律影響全身健康。
《2018國人腸道健康白皮書》顯示，我國超過85%的人群存在腸道問題，其中主要集中于腹瀉和便秘。韓國《今日亞洲》日前報道，不少人有宵夜綜合征。午飯時“沒有胃口”“不知道吃什么”，甚至直接跳過。但下班后突然胃口大開，不論多晚，都想吃點東西。
作息時間不規律直接破壞腸道微生物的生物鐘，從而導致肥胖以及其他代謝綜合征。腸道微生物的生物鐘也會隨著我們選擇的食物和飲食規律而發生改變。湖北省武漢市中心醫院消化內科主任醫師吳杰表示，腸道的節律為4~6小時。這是因為一餐食物完全排空一般需要4~6小時，胃腸道內便會產生功能性饑餓，提醒人們進食。如果饑餓時沒有進食，胃腸道中分泌的消化酶或液體會損害消化道黏膜。三餐不規律讓腸道無所適從，打破規律運作。一旦腸道節律被打破，就會對機體免疫力有較大影響，不是一朝一夕就能完全恢復的。
保持健康的腸道節律需注意規律飲食，吳杰提出兩條原則。一是規律排便，臨床上公認的最佳排便時間為起床后以及午餐后，要給予腸道足夠時間去排便。現在年輕人出現便秘等問題，多是由于時間緊、心情緊張，排便不規律造成的。二是合理飲食，飲食要注重多樣性，不要因為某種食物營養好便過量攝入。吃得有節制、不過量、營養豐富，才是合理飲食。（王冰潔）
]]>新中年時代，身心狀態取代年齡成為了“中年”新的衡量標準，在新中年人身上我們能看見許多共同特征。
他們的生理年齡不再局限于30-50歲，身體狀態普遍低迷，身上的小毛病層出不窮：發際線越來越高，頭頂鏤空的風景總讓人眼前一“亮”；敏感的腸胃讓酸甜苦辣的人生再也不敢品嘗苦辣酸甜；才二十歲出頭，厚厚的眼鏡快要壓垮鼻梁，視線不清錯過了許多風景；骨質疏松癥透支著骨骼健康，彎腰都成了“生命難以承受之重”。這些小病慢病久治難愈，讓新中年人們苦不堪言。
特別是骨骼失了“骨氣”， 生活就難再有“底氣”，出行、運動、干家務……稍不注意都有可能存在骨折風險，晚年生活更是堪憂！
中年將至，骨頭為什么會越來越脆弱呢？
骨骼是幫助人體運動、支持和保護身體的最為重要的支撐，它的組成十分復雜，有鈣、維生素、鎂、鉀、蛋白質等眾多營養元素構成。[1]大量臨床實驗及流行病學調查結果表明，造成骨質疏松癥的眾多原因中一條危險因素便是長期鈣質攝入量不足。[2]
隨著年齡的增加，骨質流失加劇，此時身體對鈣質的吸收能力也相應減弱，當鈣攝入不足時，骨骼中的鈣就會釋放到血液里，以維持血鈣濃度，導致骨密度越來越低，從而出現骨質疏松。[3]那么是不是單憑“補鈣”就能找回失去的“骨氣”呢？
哪些以假亂真的骨骼“緋聞”正在阻礙中年人找回“骨氣”？
新中年人在找回“骨氣”的路上一直都十分努力，養生、保健……各出奇招，頓頓不離骨頭湯，隨身也少不了鈣片，“骨松”嫌疑對象更是能遠離就遠離，可效果總不盡如人意，這是為何呢？原因可能就出在錯信了那些骨骼“緋聞”！
看似能補鈣的食物，真的能補鈣嗎？
一談到骨骼問題，不少人首先想到的就是補鈣，再加上“吃什么補什么”的老觀念根深蒂固，骨頭湯便成了老百姓補鈣的首要選擇。當出現骨質疏松的癥狀時，很多人更是抱著骨頭湯大喝特喝，這真的有效嗎？
事實上這并不能有效補充鈣質，一般骨頭湯里的鈣含量非常少，甚至抵不過一碗牛奶，而且動物骨頭都是被骨化的鈣鹽，不是人體可以吸收利用的鈣離子，所以一碗湯中能被人體吸收的鈣可謂少之又少，更何況湯里面溶解了大量的脂肪，喝多了對人體反倒有害[4]。所以“以形補形”并不適用于補鈣！
既然骨頭湯不行，多吃鈣片可以嗎？
很多人覺得鈣補得越多，骨骼就越強健，于是大把大把地吃鈣片。這看似合情合理，可為什么許多人骨質疏松的癥狀仍沒有得到改善呢？
其實這是因為人們忽略了鈣質的吸收與維生素D之間的聯系，當人體內缺乏維生素D時，食物中的鈣是無法被人體吸收的，這時候吃進去多少鈣片最終都只會被排出體外。所以想要科學補鈣，還需要配合補充維生素D，再加上適量運動，才有助于骨骼強健。[5]
此外補鈣也并非越多越好，服用鈣片要講究適度，過度補鈣容易引起代謝性堿中毒、高鈣血癥、腎結石等并發癥。[6]
喝可樂汽水會導致骨質疏松，真的是這樣嗎？
可樂型汽水中一般都含有磷，但科學告訴我們，磷同鈣一樣都是維持骨骼健康的重要物質，只不過磷一旦攝入過量有可能影響鈣的吸收。這不禁讓人疑惑，喝可樂型汽水是否會導致磷攝入過量而損害骨骼健康？
其實磷廣泛存在于各種食物中，比如瘦牛肉、大米和牛奶等。每100克瘦牛肉含磷量172毫克，而每100毫升可樂型汽水中磷元素含量約為17毫克。根據中國營養學會的數據，每個成年人每天的磷元素推薦攝入量約為720毫克，大約相當于12罐330ml可樂型汽水的磷含量；健康成年人的磷耐受量是每天3500毫克，大約相當于62罐330ml可樂型汽水的磷含量。 因此，一般情況下，一個健康成年人在鈣質攝入充足的前提下，適量飲用可樂型汽水是不會導致骨質疏松的。[7]
造成中年人骨骼“軟弱”的主要元兇是誰？
骨質疏松是一種常見病，導致其發生的因素有許多，其中鈣、磷元素的攝入占據著十分重要的位置，磷與鈣結合而成的磷酸鈣是構成骨骼的主要物質。若鈣磷比例不平衡就會影響吸收率，從而影響骨骼生長發育。所以食物中的鈣磷比例適當很重要，一般建議膳食中攝入鈣磷比在1:2至1.5：1之間為最佳[8]，所以在補鈣的同時，適量補充磷元素也是十分有必要的。
除此之外，還有許多因素會導致骨質疏松：如家族遺傳；年齡、性別；生活習慣不佳，運動不足，缺乏日曬，吸煙酗酒；雌激素缺乏，尤其是絕經后的婦女；藥物因素；器官疾病；身體的底子差等等。[9]所以一旦出現骨質疏松的癥狀需要綜合全面地看待問題。
強健骨骼的正確姿勢，應該是這樣的！
對于新中年，強健骨骼的正確姿勢是怎樣呢？是盤在手上的核桃串，還是用啤酒杯泡著的枸杞？是笨重的保溫杯，還是挺著圓鼓鼓的大肚腩隔三差五走入健身房？
以上都不是，如果你能做好以下幾點，找回“骨氣”其實很容易。
加強運動。人體的骨組織是一種有生命的組織，人在運動中肌肉的活動會不停地刺激骨組織，使骨骼更強壯。適度運動還有助于增強機體的反應性，改善平衡功能，減少意外跌倒而骨折的風險。[10]
均衡飲食。平衡的營養對于預預防骨質疏松癥具有重要意義。一日三餐要多樣化，堅持鈣、維生素D以及蛋白質的補充。此外，嗜煙、酗酒也會增加“骨松”風險，所以為了骨頭“硬”，酒要適量飲用，煙最好戒掉哦！[10]
保持良好生活習慣。大量的宅男宅女步入了“新中年”，其中一個重要原因就是不曬太陽，許多女生逢出門也必須全副武裝，用防曬霜、遮陽傘把陽光隔絕，這樣十分不利于維生素D的獲得，從而影響了鈣質的吸收，所以為了“骨氣”滿滿，大家一定要記得多出去走走，每天至少保持20分鐘的日照。[10]
參考文獻：
[1].《增高四大營養素》 江蘇衛生保健雜志2018年03期.
[2].《鈣與骨質疏松》，《國外醫學：衛生學分冊》1994年 第三期 |胡迎芬.
[3].《科學護骨早防早治》，健康之友報2017年9月28日第39期第一版.
[4].衛生部發布《預防骨質疏松知識要點》第二、知識要點（八）骨質疏松癥的誤區第1條.
[5].《維生素D缺乏與骨質疏松》中華骨質疏松與骨礦鹽疾病雜志2009年9月第2卷第3期.
[6].《口服補鈣劑的合理選擇及應用》中國誤診學雜志2002年第7期.
[7].《你不知道的骨質疏松》，CCTV10《科技之光》，2014年12月22日.
[8].Anderson J.J.B.,Dempster D.W.（2017）Dietary Phosphorus and Bone Disease.In:Guti e rrez O.,Kalantar-Zadeh K.,Mehrotra R.(eds) Clinical Aspects of Natural and Added Phosphorus in Foods.Nutrition and Health.
[9].Bone Health 09March2011.pdf,page2,from 5th line to 8th line.《骨骼健康》2011年3月9日刊，第2頁第5行至第8行.
[10].衛生部發布《預防骨質疏松知識要點》第二、知識要點（五）骨質疏松的預防.
]]>調查：73個標志性詞匯解鎖心情
英國布里斯托大學的研究人員通過人工智能技術，在英國54個比較大的城市中作了樣本調查，對社交網站上的8億個留言狀態做了梳理歸類，通過留言中使用的詞匯來判斷人們思考問題的方向和當下的心理狀態，由此來看人們一天到晚的想法到底有什么趨勢。
研究人員選取了73個比較有代表性的標志詞匯，在8億個狀態留言中檢索相關詞匯，來解鎖人們當時的想法和心情。盡管提前預設了73個標記詞匯來跟蹤，但是研究團隊最后發現，其實一天內的語言變化大概就分兩類：一類是早上6點到10點，另一類是凌晨3點至5點。
表現：天亮前思考人生更情緒化
早上6點至10點，人們的分析思維異常強大，所以，文字中名詞、冠詞和介詞使用量最高。按照已有的研究材料，較多使用此類詞匯的人一般很理性，邏輯思維比較強，大部分都是上學時學業還不錯的“學霸”型。除了語言運用，這個時間段人們的想法普遍表現出對于成就、權力和金錢等追求，也就是更加物質化。
而在天亮前的凌晨3點至5點，熬過漫漫長夜的人已經不再局限于對生活物質化的追求，他們開始更加深入地思考人生，于是這個時間段更多的是對于死亡、宗教和苦難的思考，大多數使用帶有豐富感情色彩的詞匯，且負面消極詞匯出現頻率更高，也就是更為情緒化。
此外，研究人員也對一天中一些有代表性的時間點做了標記，比如，雖然結束一天工作時應該是卸下防備最輕松的時候，而根據人們的網絡留言狀態，這個時候反而是最容易暴躁的，尤其在晚飯的一頓小酌之后，或者是上床前，一天的積怨可能在這時候爆發。
除了一天24小時之外，研究人員也對一周7天的心情波動做了梳理，結果不出意外地發現，星期天早上是大家心情最好的時候。
釋因：思維模式受生物節律影響
總體來說，研究結果表明，人們一天內的語言使用是有規律的，這就反映了我們一天內的思考方向和情感波動也是有跡可循的。
研究人員解釋稱，這與人們的生物節律有關，也就是說，在一天的不同時間段，人們的神經活動特點和荷爾蒙水平都存在一個曲線變化趨勢，這個波動影響著人們的思考內容是偏理性還是偏感性，心情是更放松還是更緊張。
人工智能學專家、本次實驗的主導者尼奧·克里斯汀教授表示，這次實驗的意義在于，“我們將社會學和生物學做了關聯，如果結論得到認可，可以充分利用人們的這種生物習性，來有針對性地分配24小時的工作。
同時，生物節律也是人類特有的機體性能，如果被人為打亂，可能造成心理疾病、心腦血管疾病和代謝性疾病，這也是實驗想要提醒人們的一點。
生物節律控制吃睡 也控制情緒智力
人體的生物節律或者稱作生物鐘，是指身體內部存在著感知時間并受時間支配的規律周期現象，最常見的就是能夠在早上適當時候叫我們起床，在夜晚該睡覺時候令我們犯困。
研究發現，對于一個健康人來說，正常情況下早上8點在接受到足夠陽光照射后，體內皮質醇水平達到最高點，腎上腺和大腦內開始注入腎上腺素，這就成為叫我們起床的催化劑。盡管過了8點之后，皮質醇水平有所降低，但主管精力的腎上腺素和控制情緒的血清素仍舊源源不斷供給。到了中午，新陳代謝和體溫升高讓我們覺得餓了。吃完飯后，皮質醇水平直線下降，新陳代謝放緩，我們進入午后疲倦期。夜晚，血清素變成褪黑素，就是送我們入眠的最佳時機。而凌晨3點血糖水平達到最低，皮質醇水平也觸底，這也是我們睡得最沉的時候。
其實，除了作息受生物節律影響外，體力、情緒和智力其實都受這個“人體時鐘”支配。比如，在日常生活中，有人會覺得自己的體力、情緒或智力有時很好，有時有點“欠費”，而人類誕生之日起，直至生命終結，其自身的體力、情緒和智力都存在著由強至弱、由弱至強的周期性起伏變化，這也都是生物節律的作用。
]]>這背后，是“生物鐘”機制在發揮作用。就在這個假期，2017年諾貝爾生理學或醫學獎授予了3名美國科學家，以表彰他們在研究生物鐘運行機制方面的成就。生物鐘調節著人體至關重要的功能，如行為、激素水平、睡眠、體溫和新陳代謝等等。
據長期關注睡眠、生物鐘紊亂問題的南方醫院精神心理科主任張斌介紹，通過這次諾貝爾獎，我們可以了解生物鐘的奧秘在于，光照可以影響我們的生物鐘，但同時人類在進化中形成了固有的一個生物鐘，“白天活動、夜間困倦”的基本運轉深植于DNA中。
黑白顛倒的熬夜是在與自然規律唱反調，對自己的身體奏哀樂。
動植物與人類的生物鐘都遵循相同機制
我們常說睡眠顛三倒四，生物鐘會被打亂，但并不知道為什么是生物鐘？它如何運轉？打亂之后會發生怎樣的狀況？……
2017諾貝爾生理學或醫學獎的3位獲得者向我們揭示了這其中的奧秘。獲獎的三位分別是杰弗理·霍爾（Jeffrey C Hall）、邁克爾·羅斯巴希（Michael Rosbash）、邁克爾·楊（Michael W Young），他們的獲獎理由是：深入專研了我們的生物鐘，并闡釋了它內在的原理。解釋了植物、動物及人類如何調節自己的生物鐘節律，使其與地球旋轉保持同步。
在向大眾介紹他們三位的研究內容時，不少國內專業文章提及了兩個動物、植物實驗。
一個是含羞草。研究者們通過研究含羞草植物發現，其葉片在白天朝向太陽展開，但在黃昏時合攏，將這些植物放置在持續黑暗的環境中，發現葉片仍然保持著它們平時的晝夜節律，即使沒有光線變化也是如此。
另一個是果蠅。這三位諾獎得主使用果蠅作為生物模型，分離出了一個控制生物正常晝夜節律的基因。他們發現這種基因可以編碼一種蛋白質，這種蛋白質夜間在細胞內聚集，白天降解。他們隨后確定了這個生物鐘的其他蛋白質成員，發現了這個細胞內自我維持的鐘表受怎樣的機制控制。現在人類也認識到，其他多細胞生物（包括人類）的生物鐘也遵循相同的機制。
生物鐘“出廠”就已設定
“‘晝夜節律’只是‘生物節律’的一種，是生物在進化中產生的、對地球24小時自轉現象的適應結果。”暨南大學附屬第一醫院神經內科副主任醫師、碩士研究生導師孟珩介紹，“晝夜節律”對人類生活最明顯的影響，主要體現在睡眠周期，有時候我們在沒有任何鬧鐘提醒，甚至在隔絕陽光的室內也能按時“睡到自然醒，醒到自然困”，就是“晝夜節律”這個內源機制在起作用。除了晝夜節律，生物還有各種不同周期長度的節律，例如候鳥南飛、爬行動物冬眠以年為周期。
“這些年醫學領域提倡一個觀念，失眠的行為學治療強調定時睡覺、定時覺醒，白天應保證一定的活動，接受適量的光照。”張斌說道，這正與本次諾貝爾獎獲得者研究的內容契合。
失眠根本上就是生物鐘的紊亂，如果我們遇到生活事件，比如失戀、家人去世等等打擊，會睡不著。張斌說，這屬于急性失眠，“我們更多關注的是長期失眠，這會造成生物鐘紊亂”。
張斌說，人的生物鐘天生就形成一套好比手表在出廠前已被設定好運轉模式，即便沒有光線也照樣運轉。比如含羞草實驗，白天在自然人為黑暗環境中葉子仍舊舒展開。舉個例子，讓你更能直觀理解：褪黑素是大眾熟知的生物鐘代表物質，它大約在晚上七八點開始上升，夜間達到高峰值，白天則回落。
張斌還談到，生物鐘這一出廠手表運轉基本狀態雖然已設定，也還是可以被調快、調慢，也就是說，人體生物鐘一定程度可調節，而光照就具有這樣的調節能力。
熬夜破壞人體正常生物鐘
人體生物鐘一定程度可調節，但黑白顛倒則會讓健康受損。“倒時差、熬夜、借咖啡提神……在我們醫生看來，現代人的很多行為與進化而成的某些節律背道而馳，對健康造成的不利影響正被逐步發現。”孟珩說，最典型的就是熬夜，熬夜就是破壞了人體的正常生物鐘，進而引起身體一系列變化。
究其原因，一方面，與現代生活節奏越來越快有關，另一方面，還有行業本身的原因讓人不得不熬夜。孟珩舉例說，醫生要經常值班熬夜，24小時甚至48小時連續值班也是家常便飯。
“我前幾年當總住院醫師，因為經常熬夜，休息不好，體重增加了十多斤，也常有頭痛和失眠。”孟珩“以身說法”介紹說，熬夜以后，經常感覺很冷，非常疲憊，思考速度變慢，記憶力變差、說話邏輯力也變差，“就算你體力還有富余，熬夜還是會讓身體的各項生理指標大幅下降。”
更關鍵的是，長期熬夜的群體，通常伴隨著諸多不良嗜好，“如過多吸煙、精神過度緊張，對心血管都有不利的影響。”南方醫科大學中西醫結合醫院心血管病科主任歐陽平說。
規律睡眠更重要
那么，“生物鐘”被擾亂了，該怎么辦？孟珩表示，人體有奇妙的自我調節功能。“科學家告訴人們：良好的睡眠習慣或有規律地吃飯，會對人體的生物鐘起一個重新設定的作用。以達到修復生物鐘的效果。因此，我們要養成良好的生活習慣。”
“曾有一個患者來咨詢：‘我從中學開始就形成了晚睡習慣，兩三點才能入睡’，到現在十多年了，我也知道晚睡不好，但怎么就是調整不過來，即便十點上床還是要到兩三點入睡。”張斌說，11點左右上床是我們大多數人眼中的合理睡覺時間，但其實生物鐘并非千人一表、千人一面，我們要接受有些人個高、有些個矮，環肥燕瘦各有差異。如果這位患者晚睡，但定時睡覺，日常工作、生活不受影響，“那么我建議她不必執意10點睡覺，按照自己生物節律也可以。”
“相比11點上床，我更看重規律睡眠，定時入睡定時覺醒。”張斌說，晚一點睡大家不必過于擔心。當然黑白顛倒危害還是存在，美國曾有一項調查顯示，值夜班的護士平均發生心腦血管疾病的風險較高。
南方醫科大學中西醫結合醫院心血管病科主任歐陽平提醒，熬夜是一個非常損耗精力的過程，如遇不可避免的熬夜工作情況，應該適當的補充能量，最應該規避餓和冷。此外，應多喝溫水，適當補充多種維生素，包括復合維生素B；多吃富含維生素B的瘦肉、魚肉、豬肝等動物性食品；同時，熬夜后最好通過睡子午覺補回來，睡子午覺能迅速恢復精力。如熬夜時間較長，應間歇性閉目養神，次日需補充睡眠。
]]>基因突變帶來作息異常
“這項成果回答了生物體最基本的問題，實至名歸。”中國細胞生物學會生物節律分會會長、蘇州大學特聘教授徐瓔接到記者電話時難掩激動：“從人類、動物、植物到細菌，幾乎所有生物體都有生物鐘，它影響著血壓、血糖、睡眠、新陳代謝等各種生理過程和行為方式。更重要的是，生物鐘控制著10%～43%的基因表達。”
徐瓔2003年在美國加州大學舊金山分校神經科學部門從事研究工作。“當時我們在研究一種‘早睡早起’的基因。當地有個家族的人習慣在3時～4時起床，18時～19時睡覺。研究團隊發現，這一家族管理睡眠行為的PER2基因發生了突變。如果把這種突變基因轉給小鼠，小鼠同樣會早睡早起。”
徐瓔回國后繼續從事相關研究，她帶領團隊還研究發現，PER1基因突變的小鼠不僅改變了睡眠時間，還會提前進食。這一研究結果曾發表在《細胞》子刊上。“這也可以在一定程度上解釋某些進食時間異常的現象，比如夜食癥。”徐瓔說。
蘇州大學生物鐘研究中心主任王晗是世界上第一批用斑馬魚模型來研究人類疾病與生物鐘關系的科學家之一。斑馬魚基因與人類基因有著87%的同源性，能幫助揭開人類身體的很多奧秘。
“我們采用反轉錄病毒插入，使斑馬魚的主要生物鐘基因per1b突變，這一突變使得它們的運動量比正常魚多一倍，行為表現與人類多動癥類似。”王晗的研究團隊由此發現多動癥和生物鐘有關，并揭示了注意力缺陷多動癥發病的新機制。在此基礎上，研究團隊建立了斑馬魚注意力缺陷多動癥動物模型，為大規模篩選注意力缺陷多動癥藥物提供了重要材料。后來，這一研究成果發表在美國神經科學學會官方會刊《神經科學雜志》上。
節律紊亂類疾病治療或更精準
此次諾貝爾獎獲得者在果蠅中克隆出per基因，而中國科學院北京生科院研究員孫中生則克隆了哺乳動物的Per1基因。長期從事疾病與生物鐘調控機制研究的孫中生指出，不僅是基因，光照、飲食等環境因素也會影響生物鐘變化。而生物鐘紊亂與精神疾病緊密相關，同時會導致肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂等內分泌代謝疾病。
孫中生介紹，光照是生物鐘的重要影響因素之一。如北歐地區整個冬季光照僅為3小時～4小時，當地抑郁癥比例大幅上升，需要進行燈光治療。而美國流行病學調查顯示，夜班護士月經紊亂、代謝性疾病風險增高。
“工業化發展改變社會環境。長時間燈光照射、熬夜、借咖啡提神……現代人的很多行為與體內固有節律背道而馳。因忙碌偶爾打亂生物鐘，不會立刻發病，也最容易被忽略。但長久下去會造成生物鐘失調，對人體健康有嚴重損害，如失眠、免疫力下降、腫瘤易感性增加、誘發阿爾茨海默癥等腦部疾病，甚至與不孕不育也有關系。”王晗介紹，2013年其研究團隊已找到生物鐘基因紊亂與男性生殖障礙相關的直接證據。
“生物鐘研究將給患者提供更精準的治療方案，提示醫療操作進行改變，比如調整檢查或用藥時間，以獲得更佳療效。”王晗介紹，某些疾病，如心臟病、哮喘等，患者在晚上的相關生理指標更明顯，在這一時間段進行監測檢查結果更精確。
“生物鐘是一個完整、精確的系統。數字化和精確性可使生物鐘研究成為其他生命科學提供研究的示范。”徐瓔說。
生物鐘調整成為新課題
“在生命起源的進化過程中，太陽系中的生物體構成的24小時生命節律，是一種與環境達到最佳平衡的適應機制。偶爾偏離24小時后，規律睡眠和飲食，生物鐘也自身具備重設的能力。一般大腦需要1周，肝臟、腸胃需要兩周。”孫中生介紹，人體自身的生物節律實際上是23.76小時，在24小的時光照作用下，精妙的生物鐘順應自然保持著24小時的生物節律。
“生物節律是一個系統性的調控，使得我們能夠更好適應時空變換，比如幫助我們在國際旅行中調整時差。”徐瓔說，隨著全球化演進，處于不同時區的人們越來越多會在同一時間做同一件事情，如國際會議、金融交易等，如何能在關鍵時刻調整生物鐘，降低事故發生率是研究方向。孫中生介紹，美國已研發出72小時不睡覺的藥物，可在有特殊需要時提高警覺性，增強生物節律。
徐瓔還指出，在航天事業中，宇航員脫離了由于地球24小時晝夜自轉，如何在地球以外的星際空間調整自己的生物鐘，也是未來的研究課題。
國內研究接近世界前沿
據了解，20世紀90年代是生物鐘研究發展的黃金時期。從現象到基因機理，從果蠅模型到小鼠再到人類，研究內容、手段都有很大的突破。
“事實上，中國很早就有關于節律的描述性研究，但沒有從分子機制層面的探索。”徐瓔介紹，目前的研究者大部分都有在國外學習工作的經歷。此次諾貝爾獎得主霍爾和羅斯巴什的兩篇文章都有中國科學家的貢獻。
王晗介紹，現在全國已有幾十個大學和科研單位的近100個實驗室在從事植物、動物、人類以及睡眠相關的生物鐘相關研究。2013年國家自然科學基金委員會就也召開會議來探討并且布局中國的生物節律的研究。
“目前，國內的生物鐘研究水平接近世界前沿，果蠅、植物、斑馬魚、小鼠各類研究模型齊備，發展快，與國際交流頻繁。”王晗介紹，近年來，美國、日本、歐洲的學者都曾與我國研究者合作開展研究課題并組織國際會議。
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